Benzo[a]pyrene   中文名称: 苯并芘

- The primary target of Benzo[a]pyrene (B[a]P) is cellular DNA, where it forms covalent DNA adducts (primarily with guanine residues) after metabolic activation [1,3,5]
- Benzo[a]pyrene (B[a]P) also interacts with metabolic enzymes, specifically cytochrome P450 (CYP) enzymes (e.g., CYP1A1, CYP1B1) that mediate its activation.[3,5]

- 苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, B[a]P）诱导肺上皮细胞DNA损伤和突变。人支气管上皮细胞（HBECs）与0.1–10 μM B[a]P体外培养24–72小时后，呈剂量依赖性形成DNA加合物（通过³²P后标记法检测），且染色体畸变（如断裂、易位）频率升高 [5]
- 苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, B[a]P）促进肺癌细胞增殖并抑制凋亡。1–5 μM B[a]P处理A549肺腺癌细胞48小时后，MTT实验显示细胞活力提升30–50%，蛋白质印迹法检测到增殖标志物（PCNA、cyclin D1）上调；Annexin V-FITC实验显示凋亡率降低40%，机制为下调Bax和切割型caspase-3 [5]
- 苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, B[a]P）激活芳香烃受体（AhR）信号通路。0.5–2 μM B[a]P处理HBECs 12小时后，qPCR和蛋白质印迹法显示AhR靶基因（CYP1A1、CYP1B1）表达升高，免疫荧光检测到AhR核转位 [5]

七周时，给予 1.0 mg 苯并[a]芘 (B[a]P) 的雌性与对照组相比，表现出统计学上显着的减少。在雌性 A/J 小鼠中，苯并[a]芘诱导的肺癌呈剂量依赖性。与对照组相比，接受 0.25、0.50 和 1.0 mg 苯并[a]芘治疗的女性，增生的发生率明显更高。与对照组相比，给予 1.0 mg 苯并[a]芘的女性腺瘤的发病率明显更高。与对照组相比，给予 0.50 或 1.0 mg 苯并[a]芘的雌性表现出更高的生长多样性。与对照组相比，接受 1.0 mg 治疗的组的腺瘤多样性显着更高。在雌性 A/J 小鼠中，苯并[a]芘剂量依赖性地增加增生和腺瘤的发生率[1]。与对照组相比，苯并[a]芘平均引起9.38±1.75个肿瘤，平均肿瘤负荷为19.53±3.81 mm3（P<0.05）。苯并[a]芘治疗显着降低了肺组织附近肿瘤中的cAMP水平（P<0.05）。当施用苯并[a]芘时，PDE4D 基因的表达水平同样升高[2]。

---

- 在A/JJmsSlc小鼠中，苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, B[a]P）以剂量依赖性方式诱导肺肿瘤发生。单次腹腔注射B[a]P（50、100、200 mg/kg体重）后26周，小鼠肺肿瘤发生率分别为40%、65%、90%；每只小鼠平均肿瘤数分别为1.2、2.8、4.5个，肿瘤直径范围0.5–2.0 mm [1]
- 在小鼠肺癌模型中，罗氟司特可抑制苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, B[a]P）诱导的肺致癌作用。给予B[a]P（100 mg/kg，单次腹腔注射）联合罗氟司特（1 mg/kg/天，灌胃给药20周）的小鼠，与单独B[a]P处理组相比，肺肿瘤发生率降低35%，每只小鼠肿瘤数减少40% [2]
- 辣椒素在小鼠体内抑制苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, B[a]P）诱导的肺致癌作用。给予B[a]P（80 mg/kg，单次皮下注射）联合辣椒素（10 mg/kg/天，灌胃给药16周）的小鼠，与单独B[a]P对照组相比，肺肿瘤数量减少50%，平均肿瘤体积缩小30%；辣椒素还可使肺组织中B[a]P-DNA加合物水平降低45% [4]
- 苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, B[a]P）对小鼠具有肺特异性毒性。100 mg/kg B[a]P（腹腔注射）处理的小鼠，组织病理学分析显示4周时出现肺部炎症（中性粒细胞浸润），20周时出现腺瘤/癌形成；肝、肾、心脏组织无明显损伤 [1,5]

1. 从大鼠或小鼠（未处理或苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, B[a]P）预处理）体内制备肝微粒体，将其重悬于检测缓冲液（含Tris-HCl、MgCl₂、NADPH）中，使蛋白浓度达到0.5 mg/mL。
2. 向微粒体悬液中加入B[a]P（终浓度0.1–1 μM），对照组不加B[a]P；37°C孵育30分钟以实现代谢活化。
3. 加入乙氧基试卤灵（CYP1A1特异性底物，终浓度5 μM）启动反应，继续孵育15分钟后，用乙腈终止反应。
4. 10,000 × g离心10分钟，收集上清液，使用荧光计（激发波长530 nm，发射波长590 nm）检测试卤灵（乙氧基试卤灵的代谢产物）的荧光强度。
5. 以每分钟每毫克微粒体蛋白生成的试卤灵量计算CYP1A1活性，对比B[a]P处理组与对照组的活性，评估B[a]P对酶的诱导作用 [3,5]

1. 人支气管上皮细胞（HBECs）在含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。
2. 用系列稀释的苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, B[a]P）（0.1–10 μM）处理细胞48小时，对照组加入DMSO（终浓度<0.1%）。
3. 胰酶消化收集细胞，冷PBS洗涤2次，使用DNA提取试剂盒分离基因组DNA。
4. 用微球菌核酸酶和脾磷酸二酯酶消化10 μg基因组DNA，生成3'-磷酸化寡核苷酸。
5. 用多核苷酸激酶将[γ-³²P]ATP标记到DNA片段上，通过薄层色谱（TLC）分离加合物化和非加合物化核苷酸。
6. 磷屏成像仪检测并定量B[a]P-DNA加合物，以每10⁸个正常核苷酸中的加合物数量表示加合物水平 [5]

A/JJmsSlc 小鼠肺肿瘤发生方案：
1. 使用 6 周龄雄性 A/JJmsSlc 小鼠（每组 n=10）。治疗前将小鼠适应环境 1 周。
2. 将苯并[a]芘 (B[a]P) 溶解于玉米油中，配制成浓度分别为 5、10 和 20 mg/mL 的溶液（对应剂量分别为 50、100 和 200 mg/kg 体重）。
3. 通过腹腔注射单次给予 B[a]P 溶液（10 mL/kg 体重）。对照组注射等体积的玉米油。
4. 每周监测小鼠的总体健康状况和体重。注射后26周，通过颈椎脱臼处死小鼠。
5. 切除肺脏，用10%中性缓冲福尔马林溶液灌注，固定48小时。在解剖显微镜下计数表面肿瘤的数量，并用游标卡尺测量肿瘤直径。对肺组织切片进行苏木精-伊红 (HE) 染色，以确认肿瘤病理（腺瘤/腺癌）[1]
- 罗氟司特小鼠化学预防方案：
1. 使用 7 周龄雌性 C57BL/6 小鼠（每组 n=8）。
2. 单次腹腔注射苯并[a]芘 (B[a]P)（100 mg/kg，溶于玉米油）。
3. 注射 B[a]P 一周后，开始对治疗组小鼠灌胃罗氟司特（1 mg/kg/天，溶于 0.5% 甲基纤维素）；对照组仅灌胃 0.5% 甲基纤维素。
4. 持续罗氟司特治疗 20 周。每周监测体重。
5. 注射B[a]P 后 21 周，处死小鼠，取出肺脏，并计数表面肿瘤。进行 Ki-67（增殖标志物）免疫组织化学染色以评估肿瘤细胞增殖[2]
- 大鼠药代动力学方案：
1. 使用 200–250 g 雄性 Sprague-Dawley 大鼠（每个时间点 n=5）。
2. 通过灌胃给予苯并[a]芘 (B[a]P)，剂量分别为 0.1、0.5 和 1 mg/kg 体重（溶于芝麻油）。
3. 给药后 0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时，通过心脏穿刺（麻醉下）采集血样，并处死大鼠，取肝脏、肺脏和脂肪组织。
4. 使用有机溶剂（己烷：乙酸乙酯 = 1:1）。
5. 使用高效液相色谱法 (HPLC) 和荧光检测法（激发波长 384 nm，发射波长 406 nm）分析提取物，以定量测定 B[a]P 的浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、半衰期）[3]

吸收、分布和排泄
……苯并[a]芘易于从肠道吸收，主要分布于体脂和脂肪组织，例如乳腺。单次静脉注射后，苯并[a]芘在大鼠血液和肝脏中的消失非常迅速，血液半衰期小于5分钟，肝脏半衰期为10分钟。在……血液和肝脏中……初始快速消除阶段之后是较慢的消失阶段，持续6小时或更长时间……血液和肝脏中的苯并[a]芘之间迅速建立平衡……化合物从血液中快速消失是由于……在组织中的代谢和分布。
苯并[a]芘可穿过小鼠和大鼠的胎盘……。
静脉注射¹⁴C-苯并[a]芘后7分钟内，¹⁴C代谢物分泌到大鼠胆汁中。用这种致癌物预处理动物……可增强胆汁中¹⁴C的分泌。
雄性大鼠胆管插管后，静脉注射等摩尔量的放射性标记苯并[a]芘（BaP），该BaP与极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白或高密度脂蛋白非共价结合。与大鼠脂蛋白结合的BaP的累积胆汁排泄量分别为：极低密度脂蛋白39.6%，低密度脂蛋白24.6%，高密度脂蛋白21.2%。与大鼠或人脂蛋白结合的BaP的排泄量相当。BaP的排泄量随其羟基化程度的增加而增加。在Aroclor诱导的大鼠中，与极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白或高密度脂蛋白结合的BaP的排泄量并不高于对照组。因此，在对照组或诱导组动物中，注射的BaP有60-80%及其代谢物有50-60%并未立即排出体外。因此，苯并[a]芘可能代表一个缓慢排泄的致癌物库。
有关苯并[a]芘（共16种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
研究表明，脾脏白细胞制备物中，巨噬细胞是能够将苯并[a]芘（BaP）代谢为7,8-二羟基-9,10-环氧苯并[a]芘（BPDE）的主要细胞类型，BPDE被认为是BaP的最终致癌和免疫毒性形式。
对来自13个不同个体的肝微粒体组分进行了表征……发现分子量在49,000-60,000范围内的微粒体蛋白组成存在显著的个体间差异。微粒体蛋白谱的大部分差异源于细胞色素P450同工酶组成的个体间差异。在人肝微粒体样本中，苯并[a]芘的代谢存在显著差异。结果表明，人肝微粒体中存在7-8种不同形式的细胞色素P450，药物代谢的个体间差异可能至少部分归因于这些同工酶分布的差异。
我们研究了溃疡性结肠炎患者和正常受试者的结肠活检标本代谢苯并[a]芘的能力。来自7名溃疡性结肠炎患者的30份结肠活检标本中，约73%的标本能够将苯并[a]芘代谢为氧化产物，平均生成量为11.6 nmol/mg活检蛋白。相比之下，来自5名正常人的23份活检标本中，39%的标本显示出平均代谢活性为2.79 nmol。溃疡性结肠炎患者结肠组织中苯并[a]芘的氧化活性平均比正常人高四倍。这项研究表明，溃疡性结肠炎患者的结肠黏膜比正常人具有更强的氧化此类化学物质的能力，可能将其氧化成具有更高致突变潜力的亲电试剂。苯并[a]芘代谢生成约20种初级和次级氧化代谢物以及多种结合物。一些代谢物可以诱导突变、转化细胞和/或与细胞大分子结合；然而，目前仅认为7,8-二醇-9,10-环氧化物是最终致癌代谢物。
有关苯并[a]芘（共24种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
苯并[a]芘已知的人体代谢物包括苯并[a]芘-7,8-环氧化物、苯并[a]芘-4,5-环氧化物、9-羟基苯并[a]芘、1-羟基苯并[a]芘和3-羟基苯并[a]芘。
多环芳烃（PAH）的代谢发生在所有组织中，通常由细胞色素P-450及其相关酶催化。PAH代谢为活性中间体，包括环氧化物中间体、二氢二醇、酚类、醌类及其各种组合。酚类、醌类和二氢二醇类化合物均可与葡萄糖醛酸苷和硫酸酯结合；醌类化合物还能形成谷胱甘肽结合物。(L10)

---

生物半衰期
... /在小鼠中/烃类/脱氧核糖核苷加合物显示出近似平行的剂量反应曲线。BaP/脱氧核糖核苷加合物的半衰期和与DNA结合的总放射性分别为4.5天和5.5天……
(14)C-苯并[a]芘（1 mg/kg）经心脏内注射到龙虾体内后代谢和排泄非常缓慢。放射性标记消失的半衰期约为2个月，大部分放射性储存在肝胰腺中。对龙虾进行的类似研究表明，该物种的代谢和排泄速度明显更快（夏季半衰期约为 1 周，冬季约为 2 周）。
……贻贝暴露于注射或通过周围水体接触的 [(3)H]-BaP 或 [(14)C]-BaP，并研究了放射性标记化合物的组织分布。苯并[a]芘的半衰期为15-17天，不受食物浓度的影响。
单次静脉注射后，苯并[a]芘从大鼠血液和肝脏中消失非常迅速，血液中的半衰期小于5分钟，肝脏中的半衰期为10分钟。

---

- 吸收：苯并[a]芘 (B[a]P)在大鼠口服给药后吸收不良，口服生物利用度约为15-20%（剂量为0.1-1 mg/kg）。血浆峰浓度 (Cmax) 为 2–8 ng/mL，达峰时间为 1–2 小时 (Tmax) [3]
- 分布：苯并[a]芘 (B[a]P) 在大鼠体内广泛分布于各种组织中，口服给药后 2 小时，肝脏 (100–300 ng/g) 和肺 (50–150 ng/g) 中的浓度最高。由于其亲脂性 (log P = 6.0)，它也会在脂肪组织中蓄积 (30–80 ng/g) [3]
- 代谢：苯并[a]芘 (B[a]P) 主要在肝脏中通过 CYP 酶 (CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1) 代谢，生成活性中间体（例如，B[a]P-7,8-二醇-9,10-环氧化物）。这些中间体与DNA共价结合形成致癌加合物。在小鼠中，给药后4小时内即可在血浆和尿液中检测到苯并[a]芘（B[a]P）代谢物（例如，羟基苯并[a]芘、葡萄糖醛酸苷结合物）[1,3,5]。
- 排泄：在大鼠中，苯并[a]芘（B[a]P）及其代谢物主要通过粪便（口服剂量的60-70%）和尿液（20-30%）排泄。粪便排泄高峰出现在24-48小时，而尿液排泄高峰出现在8-12小时。B[a]P的血浆消除半衰期为1.5-2.5小时[3]。

毒性概述
识别和用途：苯并[a]芘 (BaP) 是一种五环多环芳烃 (PAH)。苯并[a]芘（以及其他 PAH）会作为森林火灾、工业生产、汽车尾气、香烟以及燃料（如木材、煤炭和石油产品）燃烧产生的烟雾成分释放到大气中。人类暴露和毒性：流行病学研究表明，暴露于 PAH 混合物的体内生物标志物（苯并[a]芘二醇环氧化物-DNA 加合物）与不良出生结局（包括出生体重、出生后体重和头围降低）、神经行为影响以及生育力下降之间存在关联。此外，有强有力的证据表明，接触含苯并[a]芘的多环芳烃混合物的职业具有致癌性，例如铝生产、烟囱清扫、煤气化、煤焦油蒸馏、焦炭生产、钢铁铸造以及使用煤焦油沥青铺路和屋顶施工。越来越多的职业研究表明，累积苯并[a]芘暴露与肺癌之间存在正相关关系。苯并[a]芘对人MCL-5细胞具有致突变性。焦化工人血浆中苯并[a]芘的积累在淋巴细胞微核的形成中起着重要作用。本文描述了活化的苯并[a]芘二醇环氧化物（BPDE）在172名年龄在19至95岁之间的正常个体淋巴细胞培养物中诱导的体外染色体畸变的特征。BPDE诱导的染色体畸变主要为单染色单体断裂，同染色单体断裂或交换图较少。苯并[a]芘的基因毒性作用机制涉及其代谢生成高活性物质，这些物质与DNA形成共价加合物。这些抗苯并[a]芘-7,8-二醇-9,10-氧化物-DNA加合物可诱导人肺肿瘤中K-RAS癌基因和TP53抑癌基因的突变，以及小鼠肺肿瘤中相应基因的突变。动物研究：动物研究表明，暴露于苯并[a]芘与发育（包括发育神经毒性）、生殖和免疫学效应相关。多种动物研究表明，苯并[a]芘可通过所有暴露途径在多个肿瘤部位（消化道、肝脏、肾脏、呼吸道、咽喉和皮肤）致癌。苯并[a]芘主要代谢为二醇环氧化物，后者主要与DNA中的N2-dG发生反应。 BaP-N2-dG加合物已被证实可诱导多种突变，特别是G→T、G→A、G→C和-1移码突变。小鼠口服BaP会导致精原干细胞突变。生态毒性研究：34只鸭子单次经气管内给予50-200 mg苯并[a]芘。存活率低。1只鸭子患肺癌，2只鸭子出现支气管鳞状化生。对分别在浓度为0.00、0.08、0.21、0.39、1.48、2.40或2.99 ng/mL的苯并[a]芘(BaP)水溶液中饲养的虹鳟鱼苗进行了组织学和骨骼检查。核固缩和核碎裂在经苯并[a]芘（BaP）处理的鱼苗的神经外胚层和中胚层衍生物以及肝脏中最常见。17%的试验鱼出现小眼畸形，且常伴有视裂未闭。在浓度为0.21至1.48 ng/mL的BaP水溶液中饲养的鱼苗，其视网膜和脑组织（而非肝脏）的细胞有丝分裂率降低。试验鱼苗的颅骨和脊柱骨骼畸形发生率显著升高，椎弓异常通常与脊柱侧弯区域相对应。在紫海胆（Strongylocentrotus purpuratus）中，致畸作用与胚胎细胞毒性和遗传毒性相关，这可由有丝分裂过程中异常的染色体排列得到证实。在初始浓度为 1-50 ng/mL 的苯并[a]芘处理的原肠胚中观察到发育异常。
多环芳烃 (PAH) 能够与白蛋白等血液蛋白结合，从而在体内运输。许多 PAH 通过与芳烃受体或甘氨酸 N-甲基转移酶结合，诱导细胞色素 P450 酶的表达，尤其是 CYP1A1、CYP1A2 和 CYP1B1。这些酶将 PAH 代谢成其有毒的中间体。PAH 的活性代谢物（环氧化物中间体、二氢二醇、酚类、醌类及其各种组合）与 DNA 和其他细胞大分子共价结合，引发突变和致癌作用。苯并[a]芘的主要致癌代谢物是二醇环氧化物反式-9,10-环氧-7,8-二氢二醇。 （L10、L23、A27、A32）

---

毒性数据
LD50：250 mg/kg（腹腔注射，小鼠）（L138）

---

相互作用
采用沙门氏菌/微粒体致突变性试验和高效液相色谱分析，评估了苯并[a]芘与几种不同多氯代芳烃二元混合物的相互作用。2-硝基-3,7,8-三氯二苯并-对-二恶英或五氯苯酚与苯并[a]芘的二元混合物产生协同作用，而八氯二苯并-对-二恶英或七氯二苯并-对-二恶英与苯并[a]芘的混合物则观察到严格的相加效应。高效液相色谱（HPLC）分析表明，苯并[a]芘与2-硝基-3,7,8-三氯二苯并-对-二恶英预孵育后，检测到的苯并[a]芘-7,8-二氢二醇和9,10-二氢二醇代谢物的量增加。数据提示，复杂混合物中的非致突变成分可能改变潜在致突变物的代谢。因此，在本研究中，2-硝基-3,7,8-三氯二苯并-对-二恶英似乎抑制了苯并[a]芘代谢物的解毒作用。
研究人员最近发现，过渡金属（如镍和铬）以及氧化应激诱导的脂质过氧化代谢物（如醛类）可显著抑制核苷酸切除修复（NER），并增强致癌物诱导的突变。由于颗粒物（PM）富含金属和醛类物质，并能诱导氧化应激，作者利用体外DNA修复合成和宿主细胞复活实验，检测了PM对培养的人肺细胞DNA修复能力的影响。结果表明，PM显著抑制了紫外线（UV）和苯并[a]芘二醇环氧化物（BPDE）诱导的人肺细胞DNA损伤的核苷酸切除修复（NER）。作者进一步证实，PM暴露可显著增加自发突变和紫外线诱导的突变。这些结果共同表明，PM的致癌性可能通过其对DNA修复的抑制和对DNA复制错误的增强的综合作用而发挥作用。苯并[a]芘二醇环氧化物
本研究探讨了二氧化钛纳米颗粒（TiO2NP）对蓝贻贝（Mytilus edulis）的影响，并确定了其对致癌多环芳烃（PAH）苯并[a]芘（B(a)P）的生物利用度和毒性的影响。将蓝贻贝分别暴露于浓度为0.2和2.0 mg/L的TiO₂纳米颗粒、20 μg/L的苯并[a]芘（B(a)P）以及二者的组合中。分析了水体污染物浓度、贻贝软组织对Ti和B(a)P的吸收、氧化应激和染色体损伤的影响。未包覆的TiO₂纳米颗粒在海水中迅速聚集。TiO₂纳米颗粒的存在显著降低了B(a)P的生物有效性，表现为暴露池和贻贝组织中B(a)P浓度的降低。抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性受到不同暴露方案的影响，表明污染物暴露组存在氧化应激。SOD活性仅在0.2 mg/L TiO₂纳米颗粒暴露组中升高，而CAT活性在两种组合暴露组中均增强。仅在暴露于两种单一化合物的组中观察到GPx活性升高。在血细胞中，暴露于单一化合物的贻贝染色体损伤增加，而暴露于化合物组合后染色体损伤进一步加剧。本研究表明，在暴露体系中加入TiO₂纳米颗粒可降低蓝贻贝对苯并[a]芘的吸收。然而，尽管联合暴露组的苯并[a]芘（B(a)P）摄取量降低，但大多数生物标志物反应并未下降，结果表明TiO2NP可能作为一种额外的应激源，或者通过激活作用改变B(a)P的毒性。
将20只雌性Fischer 344大鼠（年龄未指定）分为若干组，每组大鼠的同基因供体气管皮下移植含有以下物质的蜂蜡颗粒：1 mg苯并[a]芘、0.5 mg苯并[a]芘、1 mg苯并[e]芘（纯度未指定）、0.5 mg苯并[a]芘 + 1 mg苯并[e]芘或1 mg苯并[a]芘 + 1 mg苯并[e]芘。每只大鼠植入两个气管。所有存活的大鼠在暴露开始28个月后处死。苯并[e]芘不会在气管外植体中诱发肿瘤，而1毫克苯并[a]芘会在65%的移植组织中诱发癌变。苯并[e]芘似乎能将癌变发生率从65%（单独使用苯并[a]芘）降低到40%（苯并[a]芘加苯并[e]芘）。然而，与单独使用苯并[a]芘相比，苯并[e]芘与苯并[a]芘联合使用可使气管和气管周围组织外植体中肉瘤的发生率增加2至3倍。
有关苯并[a]芘的更多相互作用（完整）数据（共76项），请访问HSDB记录页面。

---

非人类毒性值
小鼠腹腔注射LD50约为250 mg/kg

---

- 致癌性：苯并[a]芘 (B[a]P)是小鼠强效肺癌致癌物。单次腹腔注射50 mg/kg剂量可在26周龄时诱发40%的A/JJmsSlc小鼠发生肺肿瘤，而200 mg/kg剂量则可使发生率增加至90% [1]。它通过DNA加合物的形成以及随后抑癌基因（例如p53）的突变诱发腺瘤和腺癌[5]
- 器官毒性：苯并[a]芘 (B[a]P) 对小鼠表现出肺特异性毒性。100 mg/kg B[a]P 处理 4 周后引起急性肺部炎症（中性粒细胞和巨噬细胞浸润），并在 20 周后发展为纤维化和肿瘤发生。未观察到明显的肝毒性（ALT/AST 未升高）或肾毒性（BUN/肌酐未升高）[1,5]
- 遗传毒性：苯并[a]芘 (B[a]P) 在体外和体内均可诱导 DNA 损伤。在人支气管上皮细胞 (HBEC) 中，1 μM 的苯并[a]芘 (B[a]P) 可使 DNA 加合物增加至每 10⁸ 个核苷酸 50 个加合物；在小鼠肺组织中，注射 100 mg/kg 的 B[a]芘 (B[a]P) 4 周后，可使 DNA 加合物增加至每 10⁸ 个核苷酸 30-40 个 [5]

[1]. Dosimetry for lung tumorigenesis induced by urethane, 4-(N-methyl-N-nitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), and benzo[a]pyrene (B[a]P) in A/JJmsSlc mice. J Toxicol Pathol. 2017 Jul; 30(3): 209–216.

[2]. Roflumilast treatment inhibits lung carcinogenesis in benzo(a)pyrene-induced murine lung cancer model. Eur J Pharmacol. 2017 Oct 5;812:189-.

[3]. Pharmacokinetics of low doses of benzo [a] pyrene in the rat. Food and chemical toxicology, 1988, 26(1): 45-51.

[4]. Capsaicin inhibits benzo(a)pyrene-induced lung carcinogenesis in an in vivo mouse model. Inflamm Res. 2012 Nov;61(11):1169-75.

[5]. Benzo(a)pyrene induced lung cancer: Role of dietary phytochemicals in chemoprevention. Pharmacol Rep. 2015 Oct;67(5):996-1009.

治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。苯并[a]芘已收录于数据库中。
/EXPL THER/ 将1%的苯并[a]芘苯溶液每日涂抹于26例寻常型天疱疮、蕈样肉芽肿、角化过度症、着色性干皮病、基底细胞癌、鳞状细胞癌、红斑狼疮、银屑病、不同阶段梅毒或癣患者的皮肤保护层和非保护层表面。用药时间不超过4个月，治疗区域直径为2厘米。正常皮肤逐渐出现一系列病变（慢性）：红斑、色素沉着、脱屑、疣状物形成（临床上并非真正的疣状物）和浸润。停药后2至3个月内，所有症状均完全消退。临床上，仅有2例基底细胞癌患者出现明显的红斑。所有患者均出现色素沉着，表现为表皮基底层黑色素增多，在暴露部位（例如手、面部）更为明显。老年人比年轻患者更容易出现色素沉着。少数情况下，在表层可见少量色素颗粒。脱屑程度与第一阶段红斑的严重程度成正比。疣的形成是治疗后最常见的表现。着色性干皮病患者的皮肤反应与其他患者的皮肤反应并无差异。苯并[a]芘 (B[a]P) 是一种多环芳烃 (PAH)，也是一种特征明确的环境致癌物。它主要由有机物不完全燃烧形成（例如，烟草烟雾、烧烤食物、工业排放）[1,3,5]
- 苯并[a]芘 (B[a]P) 不具有治疗活性；它被广泛用作临床前研究中的致癌模型，以研究肺癌发生机制和评估化学预防剂（例如，罗氟司特、辣椒素）[2,4,5]
- 苯并[a]芘 (B[a]P) 的致癌性需要代谢活化。 CYP1A1介导的氧化作用将苯并[a]芘(B[a]P)转化为高活性的B[a]P-7,8-二醇-9,10-环氧化物，后者与DNA不可逆结合，诱导细胞周期调控和细胞凋亡关键基因的突变[3,5]。膳食植物化学物质（例如姜黄素、白藜芦醇）通过多种机制抑制苯并[a]芘(B[a]P)诱导的肺癌发生：降低CYP1A1活性（减少B[a]P活化）、增强II相解毒酶（例如谷胱甘肽S-转移酶(GST)、萘醌氧化酶1(NQO1)）以及清除B[a]P产生的活性氧(ROS)[5]。

C20H12

252.3093

252.093

50-32-8

2336

Light yellow to yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

495.0±0.0 °C at 760 mmHg

177-180°C

228.6±13.7 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.887

6.4

0

0

0

0

20

372

0

FMMWHPNWAFZXNH-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H12/c1-2-7-17-15(4-1)12-16-9-8-13-5-3-6-14-10-11-18(17)20(16)19(13)14/h1-12H

benzo[a]pyrene

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 25 mg/mL (~99.08 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: 1.67 mg/mL (6.62 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (19.82 mM) in 1% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶 (<50°C).
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。